五味子醇甲对APP/PS1小鼠学习记忆和NF-κB p65的影响

目的研究五味子醇甲(SCH)对APP/PS1双转基因痴呆小鼠行为学和NF-κB p65的影响。方法将35只APP/PS1双转基因痴呆小鼠随机分为模型(APP/PS1)组、五味子醇甲(SCH+APP/PS1)组;另以同背景同月龄的C 57 BL/6 J阴性小鼠为空白(WT)组。SCH+APP/PS1组给予SCH悬浊液灌胃(2.6 mg·kg^-1·d^-1),模型组和空白组给予等量蒸馏水灌胃。各组灌胃30 d进行Mirror水迷宫空间探索试验后取材。HE染色法观察皮层及海马CA1区神经细胞的形态结构。运用DCFH-DA法检测脑组织活性氧(ROS)含量。Western印迹检测法检验磷酸化核转录因子(NF-κB p65,pp65)的表达。结果与APP/PS 1组相比,APP/PS 1+SCH组有效区停留距离及时间明显延长,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);APP/PS 1+SCH组穿越有效区次数和平台区停留距离增加,均差异有统计学意义(P<0.01)。APP/PS 1+SCH组HE染色观察皮层有部分神经细胞萎缩、减少,较APP/PS1组明显好转,海马细胞排列整齐度尚可、较均匀。与APP/PS1组相比,APP/PS1+SCH组能降低ROS含量,差异有统计学意义(P<0.05)。APP/PS 1+SCH组皮层及海马pp65蛋白相对表达量下调(P<0.05,P<0.01)。结论SCH可能通过降低ROS含量和抑制pp65保护脑组织形态结构和提高APP/PS1鼠空间探索记忆能力。     

支原体肺炎患儿免疫功能变化的检测价值

目的分析免疫功能变化在支原体肺炎感染患儿中的检测价值。方法在2016年8月-2018年8月在医院接受诊治的114例支原体肺炎患儿与114例健康体检者作为本次研究。按根据是否属于支原体肺炎划分为试验组与常规组。试验组与常规组均接受免疫功能变化检测,总结并对比两组补体、免疫球蛋白水平、红细胞免疫水平以及T淋巴细胞亚群水平。结果试验组患儿的各项补体、免疫球蛋白水平相对于常规组而言均有明显数据差异(P<0.05);试验组患儿的各项细胞免疫水平相对于常规组而言均有明显数据差异(P<0.05);试验组患儿的各项T淋巴细胞亚群水平相对于常规组而言均有明显数据差异(P<0.05)。结论免疫功能变化在支原体肺炎感染患儿中的检测价值突出,可以作为患儿症状的检测与症状严重程度的判断依据。     

盐酸氨溴索联合排痰仪与大剂量盐酸氨溴索联合支气管镜对老年重症肺炎疗效的Meta分析

目的比较正常剂量盐酸氨溴索联合排痰仪与大剂量盐酸氨溴索联合支气管镜在治疗老年重症肺炎中的临床疗效。方法通过计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Web of Science、CNKI、万方数据库、维普数据库和中国生物医学文献服务系统,搜索国内外公开发表的有关盐酸氨溴索联合排痰仪与大剂量盐酸氨溴索联合支气管镜治疗老年重症肺炎的相关文章,检索时限从建库起到2019年5月。分别由两名作者根据文献纳入和排除标准对文献进行筛选以及数据提取,使用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果经筛选后共有27篇文献最终被纳入分析。Meta分析结果表明,大剂量盐酸氨溴索联合支气管镜治疗能减少患者ICU住院时间(MD=-1.84,95%CI:-2.21～-1.48)、呼吸机使用时间(MD=-3.93,95%CI:-4.17～-3.69)、治疗期间死亡率(O^R=0.42,95%CI:0.33～0.53)、急性生理学与慢性健康状况(APACHEⅡ)评分(MD=-0.67,95%CI:-1.05～-0.29)、多器官功能衰竭(MOF)发生率(O^R=0.41,95%CI:0.32～0.53)、C反应蛋白(CRP)浓度(MD=-10.35,95%CI:-11.29～-9.41)以及血清降钙素原(PCT)浓度(MD=-0.37,95%CI:-0.40～-0.33),增加患者动脉血氧分压(PaO_2)(MD=4.85,95%CI:3.83～5.86)、经皮动脉血氧饱和度(SpO_2)(MD=6.47,95%CI:5.65～7.29)和氧合指数(OI)(PaO_2/FiO_2)(MD=31.88,95%CI:29.21～34.54)。结论大剂量使用盐酸氨溴索联合支气管镜治疗老年重症肺炎是安全可行的,且与常规治疗方法相比,在所测指标中均具有一定的优势,有望成为治疗老年重症肺炎的优先选择。     

PBL结合绘图教学模式在胰腺癌患者肝素钠皮下注射临床教学中的作用

[摘要]目的探讨问题导向学习(PBL)结合绘图教学模式在临床护理带教中的应用效果。方法纳入2016年6月~2017年6月在我院实习的本科护生78名,按等比例随机分为观察组和対照组,观察组采取PBL结合绘图学模式法,对照组采用单纯PBL教学模式,利用统计学方法按照参考指标对两组实习生的考核数据进行对比分。结果观察组理论知识得分明显大于对照组[(90.31±4.55)分vs.(81.30±5.69)分],观察组临床实践技能得分明显大于对照组[(92.21±4.18)分vs.(80.31±5.39)分],差异均有统计学意义(P0.05)。结论PBL结合绘图教学模式临床护理带教中效果显著,比单纯PBL教学模式更具有优势,更有利于培养学生的循证思维与创新能力,提高临护理教学质量,在临床护理带教中值得推广。     

Using a monotone single-index model to stabilize the propensity score in missing data problems and causal inference

The augmented inverse weighting method is one of the most popular methods for estimating the mean of the response in causal inference and missing data problems. An important component of this method is the propensity score. Popular parametric models for the propensity score include the logistic, probit, and complementary log-log models. A common feature of these models is that the propensity score is a monotonic function of a linear combination of the explanatory variables. To avoid the need to choose a model, we model the propensity score via a semiparametric single-index model, in which the score is an unknown monotonic nondecreasing function of the given single index. Under this new model, the augmented inverse weighting estimator (AIWE) of the mean of the response is asymptotically linear, semiparametrically efficient, and more robust than existing estimators. Moreover, we have made a surprising observation. The inverse probability weighting and AIWEs based on a correctly specified parametric model may have worse performance than their counterparts based on a nonparametric model. A heuristic explanation of this phenomenon is provided. A real-data example is used to illustrate the proposed methods.     

基于中医体质辨识的糖尿病风险评估模型建立与验证

背景　中医体质因素在糖尿病的发生发展过程中具有重要作用，但目前糖尿病的预测预警模型仅涵盖一般人口学资料、客观检查指标、生活方式等内容。在糖尿病风险评估模型中纳入中医体质辨识内容，对有针对性地防治糖尿病的发生发展具有重要意义。目的　根据健康体检数据建立基于中医体质辨识的糖尿病风险模型并对其进行验证。方法　于2016年1月-2018年12月，以2014-2015年某省级综合性医院健康管理中心体检数据为训练集数据（n=30 951），对是否患糖尿病进行单因素和多因素Logistic回归分析，纳入有意义的影响因素指标建立糖尿病风险评估模型；以2016-2017年的健康体检数据作为测试集数据（n=24 061），采用受试者工作特征曲线（ROC）对模型进行验证。结果　训练集人群中，患有糖尿病者1 315例（4.25%），未患糖尿病者29 636例（95.75%）。多因素Logistic回归分析结果显示，logit（P）（糖尿病患病情况）=-4.632-0.198×（女）+0.864×（年龄45~59岁）+1.684×（年龄≥60岁）+0.635×（高血压）+0.149×（超重）+0.376×（肥胖）-0.531×（偏轻）-0.234×（淋巴细胞百分数偏高）+0.279×（淋巴细胞百分数偏低）+0.304×（红细胞计数异常）-0.430×（红细胞比容偏低）+0.722×（平均红细胞血红蛋白浓度异常）+0.532×（血小板分布宽度异常）+1.016×（癌胚抗原异常）-0.406×（尿酸异常）+1.341×（肌酐偏低）+0.488×（血尿素氮偏高）+0.473×（三酰甘油异常）+0.257×（总胆固醇偏高）+0.544×（高密度脂蛋白偏低）+0.290×（总蛋白异常）+0.395×（丙氨酸氨基转移酶异常）+0.362×（谷氨酰转肽酶异常）+0.993×（阴虚质）+1.016×（气虚质）+0.601×（痰湿质）。模型验证结果显示，训练集ROC曲线下面积（AUC）为0.792，95%CI为0.779~0.816（P<0.05），最佳截断值为0.405，灵敏度为0.771，特异度为0.690；测试集验证准确率达到95.69%，Kappa=0.636（P<0.001）。结论　初步构建了糖尿病风险评估模型，且此模型具有较高诊断效应。中医体质辨识作为重要的影响因素纳入糖尿病发病风险评估的模型中来，可以提高其预测能力，为糖尿病的中医药早期防治提供一定的依据。     

胰腺囊性肿瘤恶性风险预测模型研究

目的 明确与恶性胰腺囊性肿瘤（PCN）相关的术前危险因素，建立准确的预测模型，并予以验证。方法 纳入2013年1月至2020年5月复旦大学附属华东医院经术后病理检查证实的114例PCN病例，分为模型组（n=80）和验证组（n=34）。回顾性分析模型组术前的临床资料并探索与恶性PCN相关的影响因素，建立PCN恶性风险预测模型，绘制受试者工作特征（ROC）曲线和校正曲线评价模型，最后基于验证组数据对模型进行临床验证。结果 单因素回归分析提示临床症状、CA19-9水平升高、中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）、淋巴细胞单核细胞比值（LMR）、肿瘤最大直径、胰管扩张和实性成分与恶性PCN显著相关，进一步行多因素回归分析确定了NLR≥2.146、CA19-9水平升高、胰管扩张是恶性PCN的独立预测因素。基于多因素回归分析结果建立恶性PCN预测模型，绘制模型的ROC曲线，计算AUC为0.921（95%CI 0.863~0.979），Youden指数最大时取得最佳临界预测值为0.203，此时相对应的特异度为83.3%，敏感度为92.9%，准确率为85%。同时校正曲线显示模型具有较好的拟合度，最后代入验证组数据显示模型预测准确率为82.4%，特异度81.2%，敏感度100%。结论 CA19-9水平升高、NLR升高以及胰管扩张是恶性PCN的高危因素，基于此建立的恶性胰腺囊性肿瘤的预测模型具有较好的准确率，可为今后的临床诊疗提供辅助参考。     

中药离子导入联合中药外敷治疗小儿大叶性肺炎

目的观察中药离子导入联合中药外敷治疗对小儿大叶性肺炎的临床疗效。方法将60例大叶性肺炎患儿随机分为对照组和治疗组,每组30例,2组均予以西医抗炎对症支持治疗,合并细菌感染者,选用第3代头孢霉素静滴(具体药物及剂量根据血象情况和药敏试验结果而定);合并肺炎支原体感染者,阿奇霉素(希舒美)静滴10 mg/(kg·d),1次/d,连续静滴3 d,停药4 d,再静滴3 d。以及中药外敷治疗,药物由大黄、芒硝、炒芥子、炒桃仁组成。治疗组在对照组治疗的基础上加用中药离子导入治疗,中药离子导入仪由北京华医新技术研究所生产,药饼药物组成为石膏、杏仁、麻黄、甘草、儿茶等。以上2组均以7 d为1个疗程,治疗1个疗程后观察临床疗效,并以啰音消失时间进行临床疗效评价。结果治疗组总有效率96.67%,对照组总有效率80%,2组比较差异有统计学意义(p<0.05);治疗组啰音消失时间(5.17±1.60)d短于对照组啰音消失时间(7.57±1.22)d,2组比较差异有统计学意义(p<0.05)。结论中药离子导入联合中药外敷达到疏通经络,清热宣肺,止咳平喘之功。     

基于药动学与药效学相关联的养阴通脑颗粒主要有效部位正交配伍研究

目的探讨养阴通脑颗粒主要有效部位(总生物碱、总黄酮、总皂苷、总酚酸)配伍后在脑缺血再灌注模型大鼠体内药物浓度及其药动学与药效学变化。方法采用正交试验法组成上述主要有效部位用量配比不同的9个组方,供脑缺血再灌注模型大鼠ig给药,高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)测定不同时间点血浆中的葛根素、阿魏酸和川芎嗪血浆药物浓度。DAS 3.2.6软件以非房室模型拟合药动学参数,并运用总量统计矩法和综合评分法对整体药动学特征进行评价。同时采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定大鼠血浆中超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的含量。最后进行药动学-药效学(PK-PD)模型研究,获得各药物浓度与药效之间的定量方程。结果葛根素、阿魏酸和川芎嗪在模型大鼠体内的药动学特征有所差异。总量统计矩和综合评分研究表明不同配伍对总量零阶矩、总量平均滞留时间、综合评分等参数影响不一。主要有效部位正交配伍给药后,一定程度上会抑制脑缺血再灌注大鼠血浆中SOD和CAT的降低。各PK-PD模型均采用Sigmoid-Emax模型,拟合结果与实测数据之间相关性良好,R值均大于0.85。结论养阴通脑颗粒主要有效部位配伍对模型大鼠体内的药动学行为和抗氧化指标具有一定影响;中药复方多成分药物代谢动力学可采用总量统计矩和综合评分法进行研究;PK-PD结合模型可用于中药复方多成分药动学与药效学之间相关性的评价与预测。